El aplazamiento de las carreras previstas en Argentina (11 de abril) y Estados Unidos (18 de abril), debido al aumento de los casos causados por la pandemia del nuevo coronavirus, promovió el Autódromo Internacional do Algarve como alternativa al circuito del campeonato.

Portugal recibirá la tercera etapa del Campeonato del Mundo de MotoGP, que comienza el 28 de marzo, en Losail, Qatar, el mismo circuito que recibirá la segunda etapa, el GP de Doha, el 4 de abril.

En 2020, Portimão recibió por primera vez una carrera de MotoGP, el 22 de noviembre, cuando Miguel Oliveira (KTM) consiguió su segunda victoria.

Esta será la 15ª edición del Gran Premio de Portugal de MotoGP, después de que 12 ediciones, entre 2002 y 2012, se celebraran en el autódromo de Estoril y la de 1987 en el circuito del Jarama, en España.

El calendario del Mundial de MotoGP de 2021 tiene ahora 19 carreras previstas, manteniendo el circuito de Mandalika, en Indonesia, como reserva y a la espera de la reprogramación de las pruebas de Argentina, en las Termas de Río Hondo, y de Estados Unidos, en el circuito de las Américas.

Está previsto que el campeonato finalice en Valencia, el 14 de noviembre, después de que la temporada 2020 terminara en Portimão.